欧洲药品管理局启动针对那他株单抗的审查程序

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    那他珠单抗是一种单克隆抗体，由静脉注射给药，它通过分子识别作用与白细胞表面的蛋白质分子发生黏附作用。目前，欧盟委员会已经启动了针对那他珠单抗的重新审查程序。EMA最近已就那他珠单抗应用中存在的三个关键问题发表了声明，具体内容包括以下方面。 　　

随着愈来愈多新证据的出现，最近欧洲药品管理局（EMA）已经启动了针对那他珠单抗（Tysabri）的重新审查程序，目的是通过对该单抗药品应用中存在的三个关键性问题进行重新评估，以确定是否应该对进行性多病灶脑白质脑病（PML）管理风险的建议进行修订。

    那他珠单抗是一种单克隆抗体，由静脉注射给药，它通过分子识别作用与白细胞表面的蛋白质分子发生黏附作用，防止白细胞从血液迁移至大脑中，从而到达减少多发性硬化症（MS）引发的炎症反应和神经损伤。该单克隆抗体最早于2004年获得FDA批准用于治疗复发性多发性硬化症（MS）。上市后不久，出现了多例患者用药异常状况，该药被立即召回。随后的2006年6月份，那他珠单抗又在欧盟获得批准上市。尽管多发性硬化症患者可以通过β-干扰素或者醋酸格拉替雷进行治疗，但是患者发生严重多发性硬化症的几率仍然很高，这可能是那他珠单抗该次获批上市的最主要原因。

　　开篇中提到的进行性多病灶脑白质脑病（PML）是一种由JC病毒（JCV）引起的罕见脑部感染，症状类似于复发性多发性硬化症（MS），轻则导致严重残疾，重则致命。除了JCV病毒抗体之外，那他珠单抗治疗PML的过程还受到多个影响因素的制约，尤其对于那些使用免疫抑制剂患者，发生PML的风险都会升高。曾在2011年，FDA要求在那他株单抗的产品说明书中增加了该药致PML的风险提示内容。

　　目前，欧盟委员会已经启动了针对那他珠单抗的重新审查程序。具体的审查内容将主要围绕进行性多病灶脑白质脑病（PML）数据的风险评估展开，其目的在于更加清晰地界定现存风险，寻找更多的科学依据，最终制定有效的措施来降低风险。具体而言，审查工作将由药物安全风险评估委员会（PRAC）主持进行，它将对那他珠单抗提出一系列的建议，然后提交给欧盟人用医药产品委员会。按照预定的过程，审查程序进行至最后阶段时，欧盟委员会将会做出一个普遍适用性的、具有法律约束力的决议，并要求其成员国都遵守执行该决议。

　　EMA最近已就那他珠单抗应用中存在的三个关键问题发表了声明，具体内容包括以下方面：

　　风险估计：那他珠单抗的治疗模式是基于一种算法，该算法中PML的发生率是通过汇集各种来源的数据估算出来的，包括临床研究、某些机构的注册数据以及自发性的报告等。然而，针对JCV抗体阳性研究的临时数据显示，不论患者曾经是否接受过免疫抑制剂治疗，实际的PML风险明显高于目前理论算法的结果。

　　临床前PML诊断：新的数据似乎表明，与患有相关症状的病例相比，无症状的PML病例有较高的存活率（77.1% vs 95.6%）。目前的建议是在开始治疗的前3个月进行MRI检查，以后每年进行例行检查。根据最近的文献报道，频繁的MRI检查可以检测出更大比例的无症状PML病例。

　　JCV抗体：一般认为，血清学抗JCV抗体测试结果阴性表明PML发生的概率极低（约0.01%），然而目前最新的研究表明，检测结果为阴性的患者中几乎近13%的人在随访过程中转变成了阳性。目前，建议这些患者每隔6个月进行一次抗体检测。

　　针对上述3个方面存在的问题，笔者认为首先，针对风险评估目前存在的问题，通过进行适当的审查，以确保对实际存在的风险作出可靠科学的估计是非常必要的；其次，应该提供更多的针对PML诊断的研究证据，诊断时机的选择以及诊断频率都应建立在科学研究的基础之上；最后，过去针对血清学JCV抗体的检测使用的是一般的酶联免疫法，随着灵敏度更高的第二代酶联免疫吸附测定法的不断发展和成熟，抗体测试的准确性也需要进一步的评估。