“防止差错、污染和交叉是无菌药品质量管理的核心。”

众所周知，随着GMP（药品生产质量管理规范 Good Manufacturing Practice）的不断完善实施，无菌生产企业的各生产环节遵循和参照GMP法规指导就显得尤为重要。今天，我们着重探讨下无菌药品生产对环境和人员的要求。

1、环境要素

在新版GMP附录第二章中明确写到：无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。

同时GMP也对无菌药品生产所需洁净区做出了清晰的指导，有效的帮助控制无菌生产中的尘埃粒子和微生物污染，从而极大的降低了药品生产的风险；无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

2、人员要素

人作为环境的污染源包括自身产生的：头发、皮肤等微屑、体表与呼吸的新陈代谢产物。人员携带的：附着在人体、衣服等上的各种微粒与微生物，以及衣服磨损的脱落物。这两类污染不断地产生与扩散着。

洁净室操作人员是最大的污染源，在一间洁净度为B级的房间里，一个操作员坐着不动时，每分钟可释放十万到一百万个颗粒，手或头就那么只动一下，就会产生0.3um的尘埃约50万粒，脚动一下则是150万粒，走动会引起500万粒，快走会产生1000万粒。这些颗粒都是来自坏死的头发和脱落的皮肤。其它的颗粒源还有喷发胶、化妆品、染发和暴露的非洁净服。

在新版GMP第六章中，明确指出洁净区内的人数应当严加控制，可见人员污染对于洁净区带来的风险是非常的关键；同时在GMP第六章24条也针对无菌区人员着装明确提出指导：工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下：

D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。

A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。

总体而言

药品生产的风险主要是“污染、混淆和差错”，风险的因素主要是内源性和外源性，内源包综合来讲就是环境，而外源则是人员，在整个无菌药品生产中，我们始终将微生物视为第一污染源，然而却忽视了人员的风险，无论从生物负荷水平还是给洁净环境带来尘埃粒子，人都是不可轻视的风险因素。

总而言之，在无菌药品生产的风险控制中，环境与人员，两手抓才是硬道理，制药企业在花费大量资金投资环境及硬件设备的同时，对人员等软件管理实力的提升和关注也同等重要，两者相辅相成，才能真正有效地降低可能存在的风险。

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无菌生产是生物制药行业的一个重要领域。Cole-Parmer服务于生物制药/制药行业已超过30年，除了各类无菌生产所需设备及耗材外，我们也为广大生物制药客户提供全方面的解决方案。近年来，100%的大型生物制药企业和超过90%的大型制药企业向Cole-Parmer购买和使用旗下的Masterflex品牌蠕动泵系统。在此基础上，我们还供应超过十万种产品，产品线之丰富可以供客户优化科研所需，甚至满足扩建实验室、完整生产线等全面需求。

                                                                       （生物制药）