平衡无菌屏障包装和灭菌要求

不久前，包装和灭菌专家Oliver Healthcare Packaging公司高级首席工程师Jeremy Elwell在网络研讨会“无菌屏障包装：灭菌方式的影响”中探讨无菌屏障系统的设计和开发；STERIS应用灭菌技术全球技术高级总监Brian McEvoy则概述了环氧乙烷（EO）、辐照和汽化过氧化氢（VHP）灭菌方法。

Elwell和McEvoy回答了许多与会者的问题，并对一些回答进行了扩展。下面就是几位专家的访谈实录。 

1、使用灭菌样品进行加速老化测试时，我们如何降低风险？

Elwell：在任何包装验证研究中，都有必要了解所选材料的性能。有必要根据行业标准正确设置测试方案。您可通过验证研究前执行更高强度的可行性测试或利用现有数据来降低风险。在某些情况下，通过提高温度或改变Q10水平来缩短加速老化条件的持续时间可能可行（根据ASTM F1980）；但必须进行适当的分析，因为这可能会导致包装和设备材料带来额外的风险。

2、最大剂量研究是否也适用于电子束灭菌？

McEvoy：根据ISO11137，将在所有三种辐射模式中进行评估最大剂量影响：伽马射线、电子束或X光。

3、涂层Tyvek是否比未涂层Tyvek更能兼容极限调理（2x EO杀菌+加速老化）？

Elwell：虽然涂层Tyvek确实可以改善某些密封方面的问题，但这两种类型的无菌屏障系统经测试，证明能够承受极端条件。

4、您是否发现Gamma相对E-Beam灭菌后对包装材料的影响更大？

McEvoy：由于测试由我们的客户进行，因此我们通常无法知道结果和效果，我们并未观察到任何具体的情况。据我们所知，包装材料往往并非此处主要关注点…其通常是与产品本身相关的材料。

5、如果产品在双托盘系统（密封托盘内的密封托盘）中灭菌，如果打开外托盘，产品是否视为无菌产品？

Elwell：如果已进行适当的验证和确认测试，并且内托盘标签符合必要要求，则在这种情况下，只要无菌屏障仍完好无损，可将内托盘视为无菌。

6、在1073B Tyvek Pouch上使用薄膜时，密封蠕变在伽马辐射或环氧乙烷灭菌中是否具有更高的风险？

Elwell：环氧乙烷灭菌的密封蠕变风险更高，由于其包括加热和真空相结合的灭菌周期，而伽马辐射均无。如果遵循网上研讨会中讨论的建议，则可降低风险。

7、测试前，对来自工艺认证（OQ/PQ）样品进行灭菌是否合适？

Elwell：通常，灭菌并非OQ/PQ过程的一部分，由于OQ/PQ过程输出用于过程监控（除非您计划在正在进行的生产中使用灭菌后样品进行过程监控）。应通过设计验证过程解决包装过程后的活动（灭菌、分发、储存等），并与OQ/PQ过程确定的最低规格相联系。有关更多信息，请参考ISO 11607第1部分和第2部分。

8、直接在Tyvek上印刷是否会影响无菌包装的孔隙率吗？

Elwell：预计在医用级Tyvek上印刷不会显著影响基材孔隙率。Tyvek为纤维材料。当油墨在印刷过程中应用于Tyvek时，将其放置在暴露的纤维表面，并且通常不会“填充”和阻挡材料的透气性。Oliver Healthcare Packaging使用Gurley Hill孔隙率测试仪进行一项孔隙率研究，以便证明这一点。Tyvek样品在胶版印刷过程中使用全部油墨（最坏情况）。然后在印刷区域测量孔隙率，并与相邻未印刷Tyvek区进行比较。数值以格雷秒为单位（100立方厘米空气通过1.0平方英寸材料所需秒数）。结果表明，油墨完全沉积对Tyvek孔隙率几乎没有影响。Oliver Healthcare Packaging可应要求提供该研究。

9、是否具有推荐包装设计（例如柔性小袋设计或带有顶盖的刚性泡罩设计）以便在包装将经受电子束或γ射线灭菌时使用？

Elwell：我们在网络研讨会上回顾大多数材料与电子束和伽马射线兼容。有关兼容性的更多信息，您可以参考AAMI TIR 17或观看网上研讨会记录。但包装设计的选择更有可能基于设备要求和最终用户需求。

10、对于新环氧乙烷循环的验证，评估代表包装配置系列的最坏情况是否合适？

McEvoy：一般来说，对每个产品系列进行灭菌验证可行。但需要解决包装系统和包装设备的各方面。某些推荐考虑的因素是包装产品/托盘负载的密度、设备设计的相似性、包装配置和材料、包装模式、标签和IFU放置。

11、随着电子技术融入医疗器械，最佳灭菌方式是什么？

McEvoy：辐射会对敏感电子元件产生影响。需对此进行评估，并探索（辐射）屏蔽/衰减机会。VHP作为表面消毒将会是一种有效方法。

12、标准VHP和VHP等离子灭菌过程是否存在区别？（或者相同？）

McEvoy：许多医疗保健服务消毒和室内净化提供商提供VHP解决方案变体，例如VHP与其他化学品或过程结合使用。等离子体属于变体，由于VHP等离子体比非等离子体VHP等离子体更倾向于使用更高浓度的消毒剂，因此其中有必要怀疑等离子体在通气阶段有助于去除消毒剂。

13、如果我正降低环氧乙烷浓度并增加环氧乙烷停留时间，则是否需要重复进行老化研究？

McEvoy：调整此类参数将对环氧乙烷产品残留物产生影响，由于浓度较低，可能会减少。在高于环境温度的温度下，增加停留时间将增加整个过程的时间。额外时间仍会使过程低于原始过程的最大时间，因此可能会产生影响，但应在变更管理过程中对其进行审查和风险评估。

14、装在环氧乙烷-二氧化碳混合物中是否比在环氧乙烷-氮气循环中具有更大的风险？

McEvoy：我们尚无此类影响的信息/数据。CO2和N2两者属于惰性气体。环氧乙烷：在更大的压力范围内进行CO2混合气体过程，在大气压以上进行其中一部分过程。需评估压差影响。

15、在3至5年内，钛/钢植入物的主要灭菌方法是什么？

McEvoy：植入物可获得辐射（尤其是伽马射线）处理带来的优势。在未来几年内，X光可能会提供一种有益于替代和必要的能力：相同的穿透和批量处理选项，而不依赖钴辐射源。

16、氮时间对环氧乙烷灭菌中的稀释过程是否起着至关重要的作用？我们在报告中无法查看该时间-将该时间载于灭菌批次报告中是否重要？

McEvoy：N2的作用旨在帮助稀释和去除空气。空气和环氧乙烷形成爆炸性混合物。N2用于降低室内的空气浓度，使其在引入环氧乙烷气体后不会产生爆炸性气体。