清洁验证淋洗法回收率的问题

问：有个问题请教大家：在清洁验证中如果是淋洗法取样，回收率怎么做？

难道就是固定一个10ppm，找不到根据呀？

很多人说，淋洗法就没法做回收率。

答:有好几种方法来进行淋洗法的回收率研究。

第一步：选择一个适当的溶剂（通常是有机溶剂）来溶解目标残留物。为了加快在表面的干燥时间和使之平均分布，残留物的储备溶液一般都用合适的有机溶剂配制（如，乙醇，氯仿，丙酮）。

第二步：通过用溶剂来溶解已知数量的残留物来制备残留物的储备溶液。

第三步：选择合适的材料（如不锈钢，玻璃，橡胶等）来进行回收率实验。可以使用coupon板或者和生产设备一样材料的容器（适当的尺寸）。通常使用25cm2的coupon板，也可以使用面积更大一点的板。

第四步：决定淋洗溶剂的类型和使用量。淋洗溶剂应该是和真实的淋洗取样一样的。要检测一下真实取样条件下，多少量的淋洗溶剂能覆盖选择的表面（如25cm2）。要确保淋洗溶剂对表面积的比率不应大于真实取样条件下的预期比率。例如，真实的条件下，如果你想从一个表面积1000cm2的设备收集淋洗样品，会使用10L的淋洗溶剂，那么这个比率是10ml/cm2（10000ml/1000cm2）。这意味着在回收率研究中，你应该在25cm2的coupon板上使用250ml的淋洗溶剂来收集淋洗样品。另一个重要的因素是应该考虑回收率实验中溶液的温度，它应该和真实的淋洗样品溶剂是一样的。

第五步：在coupon板上或容器上加载储备液，浓度分别是目标残留物的计算得出的MACO/cm2表面积的50%，100%和200%。可以用移液枪或针管取适当的残留物的储备溶液。如果储备液的浓度是50ug/ml，以及用平常方法计算的MACO是50ug/25cm2，那么你需要转移0.5ml，1.0ml和2.0ml来得到50%，100%和200%的MACO/25cm2。实施三个浓度或更多浓度是方法线性的要求而不是法规要求。否则，你也许只加载一个100%的浓度点。

第六步：干燥表面。每一个浓度重复3次。应该平行做对照来建立一个基线。注意：在淋洗之前应确保溶剂能从表面上蒸发掉。

第七步：处理淋洗样品：使用下面的模拟方法：

方法A：把coupon板放在一个烧杯上面来收集淋洗样品溶液，然后小心的用要求量的淋洗溶剂流过coupon板，确保所有的表面都溶剂接触过，最后让溶液都收集在下面的烧杯中。

方法B：选用和设备表面一样材质做成的烧杯或容器，把残留物加载到其底部，装入固定量的淋洗溶剂，然后摇动。然后把淋洗样品转移到别的少备货试管中。

方法C:把coupon板放到装有适当量的淋洗溶剂的烧杯的底部，轻轻摇动使其成漩涡状30秒。然后马上取出coupon板，停止这个溶解过程。（注意：确保在板上加载残留物时，coupon板反面没有残留物）。

第八步：在模拟淋洗过程后，收集淋洗样品并且分析目标残留物，和加载的量进行比较。残留物的回收率按下式计算：回收率%=（测量值/加载的量）*100

其他几个需要考虑的要求（不限于）是：

A 潜在的干扰

如果辅料被怀疑干扰淋洗或测试时，加载活性物质时应该有这些辅料的存在。

B 稳定性的考虑

1、清洗后到取样的时间以及到淋洗样品的货架期的时间应该被考虑。

2、钢板表面的老化影响应按照真实的取样条件进行研究。